Células CD8+ na leishmaniose tegumentar humana

Publicações do LIMI 2013

 (aqui)

A protective or deleterious role of CD8+T cells in human cutaneous leishmaniasis (CL) has been debated. The present report explores the participation of CD8+T cells in disease pathogenesis as well as in the parasite killing.
CD8+ T cells accumulated in CL lesions as suggested by a higher frequency of CD8+CD45RO+T cells and CD8+CLA+T cells compared to PBMC. Upon L. braziliensis-restimulation, most of CD8+T cells from the lesion expressed cytolytic markers, CD107a and granzyme B. Granzyme B expression in CL lesions positively correlated with lesion size and percentage of TUNEL-positive cells. We also observed a significant higher percentage of TUNEL-positive cells and granzyme B expression in the biopsies of patients showing a more intense necrotic process.
Furthermore, co-culture of infected macrophages and CD8+T lymphocytes resulted in release of granzyme B and the use of granzyme B inhibitor, as well as z-VAD, Fas:Fc or anti-IFN-γ had no effect upon parasite killing. However, co- culture of infected macrophages with CD4+T cells strongly increased parasite killing, which was completely reversed by anti-IFN-γ. Our results reveal a dichotomy in human cutaneous leishmaniasis: CD8+ Granzyme B+T cells mediate tissue injury whereas CD4+ IFN-γ+T cells mediate parasite killing. 

“Assinatura” molecular do linfócito TCD8+ como biomarcador para doença auto-imune

A Nature Medicine publicou há pouco um artigo bastante interessante indicando que a “assinatura” transcripcional do linfócito T CD8+ pode prever o prognóstico em doença autoimune (A CD8⁺ T cell transcription signature predicts prognosis in autoimmune disease). 

A busca de biomarcadores passa por uma fase de grande atividade devido ao advento de várias metodologias e técnicas que permitem a detecção de moléculas em misturas complexas, mesmo que as moléculas de interesse estejam em baixa concentração. Também contribui para o interesse na área o seu grande potencial comercial.

Uma das áreas interessantes é a de biomarcadores baseados em expressão-gênica. Não tinha visto ainda esta abordagem em células TCD8+. Os autores identificam dois subgrupos capazes de prever o prognóstioc de longo prazo em duas doenças auto-imunes: lupus eritematoso sistêmico e na vasculite associada ao ANCA - anticorpo citoplasmático anti-neutrófilo.

O grupo com pior prognóstico tem uma frequencia elevada de genes envolvidos na via do receptor de IL-7 (IL-7R) e na sinalização pelo receptor da célula T (TCR). Além disto, este grupo está associado a uma maior expansão de células TCD8+ de memória.

Dois aspectos interessantes: a purificação dos linfócitos CD8+ permite uma melhor análise pela redução do ruído e os dois subgrupos em relação ao prognóstico podem ser identificados pela avaliação da expressão de apenas três gens.

Parece bastante promissor. Será esta uma das vias para definição de terapia individualizada?

(Publicado originalmente no SBlogI).

McKinney, E., Lyons, P., Carr, E., Hollis, J., Jayne, D., Willcocks, L., Koukoulaki, M., Brazma, A., Jovanovic, V., Kemeny, D., Pollard, A., MacAry, P., Chaudhry, A., & Smith, K. (2010). A CD8+ T cell transcription signature predicts prognosis in autoimmune disease Nature Medicine, 16 (5), 586-591 DOI: 10.1038/nm.2130