Intracellular Streptococcus pyogenes
in Human Macrophages Display an Altered Gene Expression Profile
Erika
Hertze et al.
O Streptococcus pyogenes é patogeno humano intracelular importante no
decorrer de infecções invasivas graves como da fasciíte necrosante. Porém, os
mecanismos utilizados por este patógeno para se adaptar e persistir
intracelularmente ainda não foi descrito.
Neste sentido, os autores
determinaram o perfil de expressão gênica de S. pyogenes após a infecção em macrófagos humanos utilizando a
técnica de microarranjo e RT-PCR. Eles coletaram as bactérias duas e seis horas
após a infecção para estudar os eventos iniciais.
A análise por microarranjo
demonstrou que a expressão de 145 genes de Streptococcos foi significativamente
alterada no ambiente intracelular. A maioria destes genes se relaciona com
processos metabólicos e dependente de energia.
Os genes chaves regulados positivamente foram ihk e irr, que codificam
um sistema regulatório, o TCS, que reconhece mudanças no ambiente como pH,
concentração de íons e pressão osmótica. A comparação na expressão gênica, duas
e seis horas após a infecção, revelou uma mudança brusca na resposta regulatória,
no decorrer do tempo, com regulação negativa de genes ihk/irr e com uma
regulação positiva de covR/STCS, ambos sendo TCSs. O covR esta mais bem
estudado, e é responsável em reprimir a transcrição de fatores de virulência,
como as proteases. Nos ensaios de re-infecção, as bactérias intracelulares
apresentaram maior sobrevivência nos macrófagos após seis horas do que após duas
horas após a infecção. Por outro lado, uma cepa de S. pyogenes, deficiente em
ihk/irr, apresentou uma redução significativa após a contagem de bactérias, quando
comparados com bactérias selvagens após a infecção em macrófagos.
Estes achados demonstram como a
expressão gênica de S. pyogenes durante
o ciclo intracelular é definido pela expressão temporal de dois sistemas
específicos.
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