Como parar a inflamação!

Post de Theo de Araújo Santos

A Inflamação compreende um importante mecanismo de defesa do organismo para eliminação patógenos, toxinas e outros antígenos. Tanto quanto o início, o término da resposta inflamatória é um processo regulado por diversos fatores, tais como citocinas, quimiocinas e mediadores lipídicos, e a ausência destes sinais de parada podem levar ao desfecho patológico ao invés de protetor da resposta.

Aqui, nós destacamos o receptor de adenosina A_2B, que tem sido implicado como um importante regulador do processo inflamatório. Adenosina é formada após a degradação de seu precursor, adenosina trifosfato (ATP). ATP é uma molécula predominantemente intracelular, mas pode ser liberada da célula após stress ou evento de lise celular, sendo degradada a adenosina via uma cascata de ectonucleotidases. Durante o processo inflamatório, algumas células podem ser rompidas e, desta forma liberar o ATP que será degradado à adenosina.

Um grupo americano da University of Medicine and Dentistry of New Jersey tem demonstrado a participação do receptor A_2B como modulador da resposta inflamatória, desempenhando papéis tanto no aumento como inibição da inflamação (Haskó, G. et al., Trends in Immunology, 2009).

Em recente publicação intitulada A_2B Adenosine Receptors Protect against Sepsis-Induced Mortality by Dampening Excessive Inflammation no Journal of Immunology (184: 3677 - 3688), o grupo investigou a participação do receptor de adenosina A_2B na mortalidade durante a sepse. Neste trabalho, o grupo demonstrou a participação do receptor de adenosina A_2B na proteção para a progressão do quadro de sepse para morte. A indução de sepse polimicrobiana em camundongos knockouts para A_2B ou em camundongos tratados com o antagonista do receptor resultou em uma maior taxa de mortalidade e níveis elevados de citocinas (IL-1beta, TNF-alfa, IL-12p40, IL-6 e IL-10) e quimicionas (MIP-2 e MCP-1) inflamatórias no sangue e no baço, mas, surpreendentemente não esteve relacionada com a carga bacteriana. Em conjunto, os dados apresentados neste artigo demonstram que o receptor de adenosina A_2B tem um papel benéfico para o resultado da sepse e pode representar um novo alvo terapêutico para o tratamento de pacientes com sepse.