segunda-feira, 10 de janeiro de 2011

Infiltração leucocitária na pele e linfonodos na leishmaniose



ResearchBlogging.org
Post de Deboraci Prates
A Leishmania infantum chagasi (Lic) é um dos dois mais comuns agentes etiológicos da leishmaniose visceral humana. A resposta imune subseqüente a uma infecção é freqüentemente direcionada pela resposta celular inicial que ocorre no sítio de invasão do patógeno. Nesse sentido, Colin Thalhofer e colaboradores (University of Iowa) descreveram recentemente o infiltrado inflamatório na pele e no linfonodo (dLN) de camundongos BALB/c infectados pela Lic. Diferentemente da infecção causada pela Leishmania major, agente etiológico da leishmaniose cutânea, que tem sua resposta inflamatória local inicial bem caracterizada, poucos trabalhos evidenciam o perfil de leucócitos inflamatórios nos primeiros momentos após a infecção pela Lic. Este estudo empregou um modelo intradérmico de infecção crônica por Lic, no qual camundongos BALB/c eram inoculados com 106 promastigotas metacíclicas na orelha.    
A dinâmica do infiltrado leucocitário no sítio de infecção (derme da orelha) e no dLN foi caracterizada por citometria de fluxo entre 2 horas e 7 dias pós-infecção. Na derme, os neutrófilos (Ly6G+) foram os primeiros leucócitos recrutados (6h), seguidos de macrófagos (3 dias) e células NK (7 dias). No dLN houve uma expansão de células NK (2-3 dias) seguida de células B. Em um segundo momento, os camundongos foram inoculados com parasitas fluorescentes (mCherry-labed Lic) e o número de células infectadas (Lic-mCherry+) foram analisadas por citometria de fluxo. Os animais apresentaram um maior número de neutrófilos infectados nos tempos iniciais (6-24 h) e de macrófagos mais tardiamente (2 dias), sugerindo uma substituição de neutrófilos por macrófagos infectados nos 2 primeiros dias após o inóculo. Análises microscópicas de células recuperadas da orelha confirmaram essas observações. Além disso, a análise histológica da orelha dos animais infectados excluiu a possibilidade dos parasitas terem sido fagocitados in vitro após recuperação das células da orelha (figura acima).
Buscando avaliar a participação dos neutrófilos na infecção por Lic, os autores depletaram essas células tratando os camundongos com pequenas quantidades do anticorpo RB6-8C5 (anti-Ly6G/Ly6C). O número total de parasitas no tecido, no dLN e nas células da orelha foi avaliado por imagens in vivo, qPCR e citometria de fluxo, respectivamente. A depleção dos neutrófilos levou a uma redução da morte dos parasitas extracelulares nas primeiras 24 horas após a infecção, bem como a uma diminuição no número de leucócitos infectados, indicando um papel protetor dos neutrófilos no sítio de infecção por Lic em camundongos BALB/c. Entretanto, nos dias subseqüentes, o número de leucócitos infectados nos camundongos depletados de neutrófilos tornou-se similar aos animais controle, evidenciando-se uma segunda onda de neutrófilos infectados com Lic no sétimo dia. Essa segunda onda de neutrófilos infectados que aparecem permanece a ser investigada. Por fim, os autores sugerem que o recrutamento de neutrófilos e a curta permanência dos parasitas nestas células podem ser relevantes para o desenvolvimento da forma não ulcerativa da leishmaniose.
Atualmente o papel dos neutrófilos na imunidade do hospedeiro e no desenvolvimento da infecção por Leishmania spp. tem sido bastante discutido, e estudos como este trazem um grande número de possibilidades a serem investigadas. Uma delas seria a investigação desse infiltrado inflamatório originado pela Lic através do modelo da picada, evidenciando o papel de componentes do vetor na resposta inflamatória inicial à infecção.
Thalhofer, C., Chen, Y., Sudan, B., Love-Homan, L., & Wilson, M. (2010). Leukocytes Infiltrate the Skin and Draining Lymph Nodes in Response to the Protozoan Leishmania infantum chagasi Infection and Immunity, 79 (1), 108-117 DOI: 10.1128/IAI.00338-10

Um comentário:

  1. La verdadera historia de la EPOC que cambió la vida.
    Mi padre fue fumador durante cuarenta años. Comenzó cuando era un adolescente en la escuela secundaria a principios de la década de 1950 y continuó fumando alrededor de un paquete al día hasta que lo dejó en 1995. Durante años pensó "¿Sabes? Fumé durante cuarenta años y me salí con la mía". !" No. No, no lo hizo. En 2014, diecinueve años después de dejar de fumar, comenzó a notar que tenía problemas con las sibilancias y sentía que le faltaba mucho el aire. Fue diagnosticado con EPOC en etapa temprana. Durante el primer año, pudo arreglárselas simplemente usando inhaladores de rescate de vez en cuando, pero a finales de 2015 necesitaba oxígeno suplementario. Al principio, podía arreglárselas con la configuración más baja del tanque de 1 litro por minuto, pero a medida que pasaba el tiempo, necesitaba un concentrador de oxígeno en casa y necesitaba más y más oxígeno. El año pasado (2020) alcanzó la configuración más alta del concentrador de oxígeno de 5 litros por minuto, incluso mientras estaba sentado. En ese momento me había mudado con él para cuidarlo. A veces él estaba jadeando por aire y me preguntaba "Hijo, ¿la máquina está encendida? Simplemente no puedo obtener suficiente aire" su condición empeoró, nuestros corazones se derritieron cada momento mientras lo veíamos jadear, estábamos seguros él moriría en cualquier momento, cuando comencé a leer los comentarios de YouTube, me topé con un comentario que decía que hay un médico herbolario tradicional llamado Dr. Itua Herbal Center hombre que cura esta dolencia y otras enfermedades humanas, lo contacté rápidamente y ordené el hierbas con el dinero de mi padre porque ya no las necesitaría porque se moriría en cualquier momento, yo recibí las hierbas en dos días y desde ese momento las usó, empezó a sentirse cada vez mejor, a las pocas semanas estaba completamente curado, gracias por leer esta historia sobre la experiencia de mi padre con la EPOC. Si conoce a alguien que fuma y lo ama, anímelo a dejar de hacerlo. Amamos a Daddy.all gracias al Dr. Itua.
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