Camundongos Balb/c infectados por L. braziliensis, isoladas de paciente refratário ao tratamento com antimônio, apresentam lesões graves devido à IL-4

Post de Rômulo Santiago (LIP/CPqGM-FIOCRUZ)

A leishmania braziliesis (Lb) é o principal agente etiológico da leishmaniose tegumentar no Brasil. Apesar disso, existem poucos trabalhos, utilizando modelo experimental, caracterizando a resposta imune desencadeada por este parasita, uma vez que os animais são geralmente resistentes à infecção. Esta resistência, assim como na infecção por L. major, está relacionada a uma forte resposta do tipo Th1. Então, para entender o que levaria a susceptibilidade à este parasita, os autores deste estudo desenvolveram um modelo no qual camundongos Balb/c foram infectados com L braziliensis isolada de pacientes susceptíveis LTCP15171(S) e resistentes LTCP393(R) ao tratamento com medicamentos à base de antimônio pentavalente (Sbv), os quais são utilizados como medicamentos de primeira escolha no tratamento desta doença no Brasil.
Os animais infectados com a Lb LTCP393(R) apresentaram lesões mais graves, com tempo de cura maior e aumento do número de parasitas no sítio da infecção quando comparados com os animais infectados com a Lb LTCP15171(S). Contudo, não foram observadas diferenças no infiltrado inflamatório local e nas citocinas do tipo Th1 (p. ex. INF-a). A única diferença observada foi a alta produção de IL-4 no sítio da lesão dos animais infectados pelo isolado de Lb resistente LTCP393(R), o que favoreceria a sobrevida do parasita e aumentaria a severidade da doença. A IL-4 é uma potente ativadora da enzima Arginase I que compete com o iNOS por L-arginina, diminuindo a síntese de NO, aumentando a quantidade do precursor ornitina, favorecendo a síntese de poliaminas para a Leishmania e, consequentemente, a sua proliferação. Assim, a imunomodulação da resposta Th2 induzida por certas cepas de Lb podem interferir no curso e severidade da doença.

Costa, D., Carregaro, V., Lima-Júnior, D., Silva, N., Milanezi, C., Cardoso, C., Giudice, �., de Jesus, A., Carvalho, E., Almeida, R., & Silva, J. (2011). BALB/c Mice Infected with Antimony Treatment Refractory Isolate of Leishmania braziliensis Present Severe Lesions due to IL-4 Production PLoS Neglected Tropical Diseases, 5 (3) DOI: 10.1371/journal.pntd.0000965