Toll-like receptors (TLRs) e doenças infecciosas

Post de Vítor R R de Mendonça

Recentemente foi publicado no “The Lancet Infectious Diseases” um artigo de revisão sobre TLRs intitulado “Targeting of Toll-like receptors: a decade of progress in combating infectious diseases”. O objetivo deste trabalho é discorrer acerca do atual conhecimento em potenciais aplicações dos ligantes do TLR como candidatos a vacinas e drogas.

TLRs são receptores das células do sistema imune inato que reconhecem estruturas moleculares altamente conservadas, coletivamente conhecidas como padrões moleculares associados aos patógenos. TLRs são glicoproteínas de membrana tipo 1 consistindo em um domínio N-terminal extracelular e uma cauda intracelular C-terminal conhecida como receptor Toll/interleucina 1 (TIR). A dimerização dos domínios citoplasmáticos TIR recrutam diversas moléculas adaptadoras, incluindo MyD88, TIRAP, TRIF e TRAM. Esses adaptadores culminam com a ativação de fatores nucleares de transcrição que vão induzir a expressão de genes relacionados à resposta imune e inflamatória.

Já foram identificados 10 TLRs humanos e 13 em camundongos. Esses receptores reconhecem diversos padrões moleculares associados aos patógenos incluindo lipopolissacarídeos de membrana de bactérias, peptidoglicanos, lipoproteínas, RNA viral, CpG viral e bacteriano, oligodeoxinucleotídeos e flagelina. A ativação do sistema imune através do TLRs promove a diferenciação e maturação de células dendríticas, expressão de moléculas coestimulatórias e produção de citocinas.

A manipulação da sinalização dos TLRs tem sido aplicada clinicamente para melhorar a eficácia de vacinas; promover uma robusta resposta imune predominante Th1 contra infecções virais; ou diminuir a resposta inflamatória exagerada às infecções bacterianas. Diversas classes de compostos farmacológicos têm sido testados pela sua habilidade em seletivamente ajudar ou antagonizar atividades biológicas mediadas pelas TLRs. A leitura da revisão é interessante para maiores detalhes referentes aos compostos farmacológicos específicos, modos de ação, TLRs envolvidos e estudos já publicados.


Referência:

Hedayat, M., Netea, M., & Rezaei, N. (2011). Targeting of Toll-like receptors: a decade of progress in combating infectious diseases The Lancet Infectious Diseases DOI: 10.1016/S1473-3099(11)70099-8