Post de Vitor Rosa Ramos
As principais síndromes graves decorrentes da infecção pelo Plasmodium falciparum em crianças são a malária cerebral e a anemia malárica grave (SMA). A última está relacionada com a destruição de eritrócitos pelo plasmódio e a supressão da eritropoiese. Estudos em camundongos demonstraram que a IL-12 estimula a resposta eritropoiética e a imunorregulação de IFN-γ, TNF-α e NO. A administração de IL-12, uma citocina pró-inflamatória, é capaz de corrigir a SMA.
Alterações genéticas já foram e têm sido descritas na susceptibilidade/resistência às formas clínicas da malária. O objetivo do artigo “Polymorphisms in genes of interleukin 12 and its receptors and their association with protection against severe malarial anaemia in western Kenya” foi exatamente avaliar se polimorfismos SNP (Single Nucleotide Polymorphism) nos genes das subunidades da IL-12 (IL12A e IL12B) e seus receptores (IL12RB1 e IL12RB2) alteram a predisposição à SMA em crianças do Quênia.
Em trabalho anterior, havia sido demonstrada a associação entre uma variação funcional na região promotora da IL12B (IL12Bpro, rs 17860508) e proteção contra malária cerebral em crianças. Outra publicação identificou que o cromossomo contendo o IL12B está associado à parasitemia do P. falciparum em estudos de análise de ligação genética.
Voltando ao artigo em discussão, foram utilizados o DNA de 913 crianças e escolhidos, por software, 55 SNPs (7 no IL12A, 10 no IL12B, 22 no IL12RB1 e 16 no IL12RB2). Definiu-se SMA por uma concentração de hemoglobina (Hb) < 6g/dL e a presença de parasitemia > 10000/µL. Outras definições: anemia grave (SA) Hb < 6g/dL; elevada parasitemia (HDP) > 10000/µL; anemia grave com qualquer parasitemia (SAP) Hb < 6g/dL com parasitemia detectável.
O estudo identificou uma associação entre SMA com dois SNPs, rs 2243140 do IL12A e rs429774 do IL12RB1, ambos associados com proteção contra SMA (P= 0,006 e P=0,00005, respectivamente).
Outro SNP no IL12A foi associado com proteção contra SA (P=0,004) e SAP (P=0,004). Enquanto que mais um SNP no IL12RB1 foi associado com predisposição à HDP (P=0,003). Nenhuma associação entre SNPs do IL12B e IL12RB2 e morbidade relacionada à malária foi identificada.
Ainda não se sabe como os polimórficos SNPs no IL12A e IL12RB1 identificados neste trabalho controlam ou regulam a expressão de IL-12 e seus receptores. Outras elucidações da IL-12 na anemia malárica perpassam pelo IL-23. Esta citocina compartilha com a IL-12 a subunidade IL12p40 codificada pelo IL12B e o IL-23 também se liga à subunidade IL12RB1 do receptor da IL-12. Uma publicação recente (ONG’ECHA JM, 2008) relatou que crianças com anemia malárica têm aumento de IL-23 e IL-10 e diminuição de IL-12, sugerindo que IL-23 e IL-10 são contra-reguladores na anemia malárica.
Estudos adicionais são necessários para esclarecer o mecanismo que os SNPs da IL-12 alteram a expressão de IL-12 na anemia malárica.
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